德州威爾制藥設(shè)備有限公司

軟膠囊的制備工藝操作

教學(xué)內(nèi)容：節(jié)   概 述

第二節(jié)   化膠工藝操作

第三節(jié)   軟膠囊內(nèi)容物配制操作

第四節(jié)   壓制軟膠囊工藝操作

第五節(jié)   軟膠囊干燥、清洗工藝操作

第六節(jié)   綜合實(shí)訓(xùn)

教學(xué)重點(diǎn)：1..軟膠囊內(nèi)容物配制  2. 軟膠囊壓制工藝

教學(xué)難點(diǎn)：生產(chǎn)中常見(jiàn)問(wèn)題及排除方法

技能目標(biāo)：1.獨(dú)立進(jìn)行常用設(shè)備的常規(guī)操作與維護(hù)

          2.能處理一些常見(jiàn)故障和技術(shù)問(wèn)題

節(jié)   概 述

軟膠囊劑（又稱膠丸）：系指將一定量的藥液（或藥材提取物）加適宜的輔料密封于各種形狀的軟質(zhì)囊材中制成的劑型。囊材由明膠、甘油、水或和其它適宜的藥用材料制成。囊殼柔軟、有彈性、含水量高。

軟膠囊的生產(chǎn)方法有壓制法和滴制法兩種，生產(chǎn)時(shí)成型與填充藥物是同時(shí)進(jìn)行的?，F(xiàn)介紹壓制法的生產(chǎn)流程及操作。

第二節(jié)   化膠工藝操作

一、實(shí)訓(xùn)目標(biāo)

1．掌握化膠崗位操作法

2．掌握HJG-800A水浴式化膠罐、VMP-100真空攪拌罐標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程

3．掌握HJG-800A水浴式化膠罐、VMP-100真空攪拌罐的清潔及維護(hù)、保養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程

二、實(shí)訓(xùn)適用崗位及設(shè)備介紹

本工藝操作適用于軟膠囊化膠工、明膠液質(zhì)量檢查工、工藝員。

（一）軟膠囊化膠工

1．工種定義：軟膠囊化膠工（或稱煮膠工）是指將明膠、水、甘油及防腐劑、色素等輔料，使用規(guī)定的化膠設(shè)備，煮制成適用于壓制軟膠囊的明膠液的操作人員。

2． 適用范圍：化膠操作、質(zhì)量自檢

（二）明膠液質(zhì)量檢查工

1．工種定義：明膠液質(zhì)量檢查工是指在化膠間進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)監(jiān)控和對(duì)規(guī)定的質(zhì)量指標(biāo)進(jìn)行檢查、判定的人員。

2．適用范圍：化膠全過(guò)程質(zhì)量監(jiān)督（工藝管理、QA）

（三）化膠及保溫設(shè)備簡(jiǎn)介

1．HJG-800水浴式雙向攪拌化膠罐（圖7-1）

 該型號(hào)化膠罐化膠量100~800L，采用水平傳動(dòng)、斜齒輪-弧齒錐齒輪減速機(jī)、結(jié)構(gòu)緊湊、傳動(dòng)平穩(wěn)；攪拌器采用套軸雙槳、由正轉(zhuǎn)的兩層平槳和反轉(zhuǎn)的三層錨式槳組成，攪動(dòng)平穩(wěn)，均質(zhì)效果好。罐體與膠液接觸部分由不銹鋼制成。罐外設(shè)有加熱水套、用循環(huán)熱水對(duì)罐內(nèi)明膠進(jìn)行加熱，溫升平穩(wěn)。罐上還設(shè)有安全閥、溫度計(jì)和壓力表等。               

2．VMP-100真空攪拌罐（圖7-2）

 VMP-100真空攪拌罐是一種控溫水浴式加熱攪拌罐，罐內(nèi)可承受一定的正、負(fù)壓力。溶膠能力2.5kg-15kg ，可溶膠、貯膠，并可實(shí)現(xiàn)地面壓力供膠。該攪拌罐是用不銹鋼焊接而成的三層夾套容器。內(nèi)桶用于裝膠液，夾層裝加熱用的純凈水。罐體上帶有溫度控制組件及溫度指示表，可準(zhǔn)確控制和指示夾層中的水溫，以保證膠液需要的工作溫度。罐蓋上設(shè)有氣體接頭、安全閥及壓力表，工作安全可靠，通過(guò)壓力控制可將罐內(nèi)膠液輸送至主機(jī)的膠盒中。

三、實(shí)訓(xùn)設(shè)備

 HJG-800A水浴式化膠罐（配套設(shè)備：真空泵、冷熱水循環(huán)泵、熱水器、真空冷凝水罐等）、VMP-100真空攪拌罐

四、實(shí)訓(xùn)內(nèi)容(圖7-2  VMP-100真空攪拌罐)  

                    （一）工藝過(guò)程

純化水通入化膠罐內(nèi)，加熱至50℃-60℃→加入防腐劑攪拌至全溶→加入明膠、甘油，溶解后啟動(dòng)真空泵脫泡→加入色素，繼續(xù)攪拌至均勻→檢驗(yàn)合格后出膠→在保溫桶中放置供制備軟膠囊使用

（二）崗位職責(zé)及崗位操作法

1. 化膠崗位職責(zé)

（1）嚴(yán)格執(zhí)行《軟膠囊化膠操作法》及《化膠罐標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》。

（2）負(fù)責(zé)煮膠設(shè)備的安全使用及日常清潔、保養(yǎng)，保障設(shè)備的良好狀態(tài)，防止生產(chǎn)安全事故的發(fā)生。

（3）嚴(yán)格按生產(chǎn)指令核對(duì)配制膠液的物料名稱、數(shù)量、規(guī)格、外觀無(wú)誤。

（4）認(rèn)真檢查化膠罐是否清潔干凈、清場(chǎng)狀態(tài)。

（5）自覺(jué)遵守工藝紀(jì)律，監(jiān)控化膠罐的正常運(yùn)行，發(fā)現(xiàn)偏差及時(shí)上報(bào)。

（6）認(rèn)真如實(shí)填好生產(chǎn)記錄，做到字跡清晰、內(nèi)容真實(shí)、數(shù)據(jù)完整，不得任意涂改和撕毀，做好交接記錄，不合格產(chǎn)品不能進(jìn)入下道工序。

（7）工作結(jié)束或更換品種時(shí)應(yīng)及時(shí)做好清潔衛(wèi)生并按有關(guān)規(guī)程進(jìn)行清場(chǎng)工作，認(rèn)真填寫相應(yīng)記錄。做到崗位生產(chǎn)狀態(tài)標(biāo)識(shí)、設(shè)備及生產(chǎn)工具所處狀態(tài)標(biāo)識(shí)清晰明了。

2. 化膠崗位操作法（以威爾HJG-800A水浴式化膠罐操作為例）

（1）生產(chǎn)前準(zhǔn)備

① 復(fù)核清場(chǎng)情況

a.檢查生產(chǎn)場(chǎng)地?zé)o上一批生產(chǎn)遺留的膠液、生產(chǎn)工具、物料、廢棄物、狀態(tài)標(biāo)志等。

b.檢查化膠工作間的門窗、天花、墻壁、地面、燈罩、開(kāi)關(guān)外箱、風(fēng)口是否已清潔，無(wú)浮塵、無(wú)油污。

c.文件檢查：無(wú)上一批生產(chǎn)記錄及與本批生產(chǎn)無(wú)關(guān)文件等。

d.檢查是否有上一次生產(chǎn)的“清場(chǎng)合格證”，且是否在有效期內(nèi)，證上所填寫的內(nèi)容齊全，有QA簽字。

② 接收生產(chǎn)指令

a.工藝員發(fā)“軟膠囊化膠工序生產(chǎn)記錄”、物料標(biāo)志、“運(yùn)行中”標(biāo)志。

b.仔細(xì)閱讀“批生產(chǎn)指令”的要求和內(nèi)容。

c.填寫“運(yùn)行中”標(biāo)志的各項(xiàng)內(nèi)容。

③ 設(shè)備、生產(chǎn)用具的準(zhǔn)備

a.按《化膠罐操作規(guī)程》檢查。

b.檢查化膠罐及其附屬設(shè)備（熱水器、真空泵、冷熱水循環(huán)泵、攪拌機(jī)、儀器、儀表工具）是否處于正常狀態(tài)；化膠罐蓋密封情況，開(kāi)關(guān)靈敏正常；緊固件無(wú)松動(dòng)，零部件齊全完好，潤(rùn)滑點(diǎn)已加油潤(rùn)滑，且無(wú)泄漏。

c.檢查化膠罐、生產(chǎn)用具是否已清潔、干燥；檢查電子秤、流量計(jì)的計(jì)量范圍是否符合生產(chǎn)要求，并清潔完好，有計(jì)量檢查合格證，在規(guī)定的使用期內(nèi)，并在使用前進(jìn)行校正。

d.檢查熱水器內(nèi)水量是否足夠（水位線應(yīng)在視鏡4/5處），如水量不足，應(yīng)開(kāi)啟補(bǔ)水閥，補(bǔ)足水量。從安全角度考慮，水位不能超過(guò)視鏡4/5處，以防通入蒸汽后造成熱水器內(nèi)壓力過(guò)大發(fā)生爆炸。

④ 由班組申請(qǐng)QA檢查，檢查合格后領(lǐng)取QA簽發(fā)的“準(zhǔn)產(chǎn)證”。

（2）生產(chǎn)操作

① 在生產(chǎn)時(shí)所用的化膠罐掛上“運(yùn)行中”標(biāo)志，標(biāo)志上應(yīng)具備所生產(chǎn)物料品名、批號(hào)、規(guī)格、生產(chǎn)日期及填寫人簽名。

② 開(kāi)啟循環(huán)水泵，然后開(kāi)啟蒸汽閥門，蒸汽與循環(huán)水直接接觸并加熱循環(huán)水。當(dāng)循環(huán)水溫度達(dá)到95℃時(shí)應(yīng)適當(dāng)減少蒸汽閥門的開(kāi)啟度（以排汽口沒(méi)有大量蒸汽溢出為準(zhǔn)）。

③ 根據(jù)膠液配方及配制量，用流量計(jì)測(cè)量定量純凈水放入化膠罐內(nèi)。

④ 開(kāi)啟熱水循環(huán)泵，將煮水鍋內(nèi)熱水循環(huán)至化膠罐夾層，加熱罐內(nèi)純凈水。

⑤待化膠罐內(nèi)純凈水溫度達(dá)50℃-60℃時(shí)，關(guān)閉罐上的排氣閥和上蓋，開(kāi)啟攪拌機(jī)和真空泵，將稱量好的明膠和甘油等原輔料用吸料管吸入化膠罐內(nèi)，吸料完畢，關(guān)閉真空泵。

⑥待罐內(nèi)明膠完全吸水膨脹，攪拌均勻。

⑦  待罐內(nèi)膠液達(dá)到65℃-70℃時(shí)，開(kāi)啟緩沖罐的冷卻水閥門，然后開(kāi)啟真空泵，對(duì)罐內(nèi)膠液進(jìn)行脫泡。

⑧通過(guò)視鏡觀察罐內(nèi)膠液的情況，脫泡至少量為止。關(guān)閉真空泵，打開(kāi)排氣閥。

⑨如膠液需加入色素，此時(shí)將稱量好的色素加入化膠罐內(nèi)，繼續(xù)攪拌15分鐘至均勻后，關(guān)閉攪拌。

⑩測(cè)定粘度合格和氣泡量均符合要求后，用60目雙層尼龍濾袋，濾過(guò)膠液到保溫貯膠罐中，50℃-55℃保溫備用。

（3）生產(chǎn)結(jié)束

① 清潔及清場(chǎng)

a.生產(chǎn)用具按《軟膠囊生產(chǎn)用具清潔規(guī)程》、設(shè)備按《化膠罐清潔規(guī)程》、生產(chǎn)環(huán)境按《300 000級(jí)潔凈區(qū)清潔規(guī)程》進(jìn)行清潔。

b.按《化膠間清場(chǎng)規(guī)程》進(jìn)行清場(chǎng)，并填寫清場(chǎng)記錄。

（4）記錄

如實(shí)填寫各生產(chǎn)記錄（表7-1、表7-2）

（5） 質(zhì)量控制關(guān)鍵點(diǎn)

① 化膠的溫度和時(shí)間

 溫度越高、時(shí)間越長(zhǎng)，膠液的粘度破壞越嚴(yán)重，應(yīng)根據(jù)每批明膠的質(zhì)量不同，控制化膠溫度及時(shí)間。

② 加入色素

如加入Fe2O3、Fe3O4等色素，應(yīng)增加甘油的投料量，以保持制成軟膠囊后膠皮的柔軟性。

（三）化膠罐操作規(guī)程

1.威爾 HJG-800A水浴式化膠罐

（1）威爾HJG-800A水浴式化膠罐操作規(guī)程

    ① 開(kāi)機(jī)前檢查和準(zhǔn)備

 使用前應(yīng)注意檢查各氣閥有無(wú)泄漏，放膠閥是否靈敏可靠，各儀表是否正常，攪拌系統(tǒng)是否能正常運(yùn)轉(zhuǎn)，各機(jī)件有無(wú)松脫，發(fā)現(xiàn)異常情況應(yīng)通知維修或設(shè)備管理人員處理后方可使用。

② 加熱操作

a.開(kāi)啟循環(huán)水泵前，應(yīng)先檢查煮水鍋水量是否足夠（水位線應(yīng)在視鏡4/5處），如水量不足，應(yīng)開(kāi)啟補(bǔ)水閥，補(bǔ)足水量。

b.開(kāi)啟循環(huán)水泵，

c.開(kāi)啟蒸汽閥門，蒸汽與循環(huán)水直接接觸并加熱循環(huán)水。當(dāng)循環(huán)水溫度達(dá)到95℃時(shí)應(yīng)適當(dāng)減少蒸汽閥門的開(kāi)啟度（以排汽口沒(méi)有大量蒸汽溢出為準(zhǔn)）。

d.經(jīng)常檢查熱水器的溫度，如超出要求及時(shí)作出調(diào)整。

e.經(jīng)常查看化膠罐夾層入口處安裝的壓力表，保證化膠罐夾層壓力不得超過(guò)0.2MPa。

③ 投料

a.往罐內(nèi)注入本次化膠的用水量，同時(shí)開(kāi)啟熱水循環(huán)泵。

b.待熱水循環(huán)泵啟動(dòng)十五分鐘后，啟動(dòng)攪拌槳運(yùn)轉(zhuǎn)攪拌。

c.啟動(dòng)真空泵，利用真空管將各物料吸入化膠罐內(nèi)，吸料完畢將控制閥門關(guān)閉。

④ 抽真空操作

a.當(dāng)化膠罐內(nèi)膠液溫度達(dá)65℃-70℃時(shí)，開(kāi)啟緩沖罐的冷卻水閥門，然后開(kāi)啟真空泵，對(duì)罐內(nèi)膠液進(jìn)行脫泡。

b.在明膠液粘度達(dá)到要求，且氣泡達(dá)少量時(shí)，關(guān)閉真空泵。

⑤ 用60目雙層尼龍濾袋綁緊在化膠罐出膠液口，出液口下放置膠液保溫桶，開(kāi)啟出液閥門，將膠液放出。

（2）威爾HJG-800A水浴式化膠罐安全操作注意事項(xiàng)

① 經(jīng)常檢查化膠罐壓力表及安全閥是否有效；生產(chǎn)過(guò)程中應(yīng)經(jīng)常觀察化膠罐夾層壓力，不可超過(guò)0.2MPa。

② 化膠罐不可超載運(yùn)行，容量以不超過(guò)鍋內(nèi)溶劑3/4為宜。

③ 開(kāi)啟真空泵脫泡時(shí)，化膠罐內(nèi)膠液液面會(huì)上升，應(yīng)經(jīng)常觀察液面，調(diào)節(jié)排空閥，不要讓液面上升接近真空出口。

④ 膠液經(jīng)濾網(wǎng)放出時(shí)溫度較高，操作是要小心，慎防燙傷。

（3）威爾HJG-800A水浴式化膠罐清潔規(guī)程

① 生產(chǎn)使用前清潔

a.開(kāi)啟煮水鍋的蒸汽開(kāi)關(guān)和化膠罐的飲用水開(kāi)關(guān)，往罐內(nèi)通入4/5罐飲用水，啟動(dòng)攪拌槳，待飲用水被蒸汽加熱至沸騰。

b.保持罐內(nèi)水慢沸半小時(shí)，進(jìn)行清潔和消毒。

② 生產(chǎn)結(jié)束清潔

a.開(kāi)啟煮水鍋的蒸汽開(kāi)關(guān)和化膠罐的飲用水開(kāi)關(guān)，往罐內(nèi)通入4/5罐飲用水，啟動(dòng)攪拌槳，待飲用水被蒸汽加熱至沸騰。

b.控制蒸汽量，使罐內(nèi)水保持慢沸1小時(shí)，罐內(nèi)壁粘附膠漬溶化，關(guān)閉蒸汽開(kāi)關(guān)和攪拌。

c.在罐底出膠口連接排水管，將排水管另一端放入地漏，開(kāi)啟排液口，將罐內(nèi)的水全部排出，關(guān)閉排液口。

d.重復(fù)以上操作，確定罐內(nèi)干凈沒(méi)有殘留物為止。

e.用純化水沖淋。

f.用不掉毛尼龍刷刷洗排液口和吸液口。

g.罐外掛“已清潔”標(biāo)志，上填寫清洗人、清洗日期、有效期等。

③ 清潔效果評(píng)價(jià)：設(shè)備外無(wú)浮塵、無(wú)污漬，內(nèi)部無(wú)殘留膠漬和積水。

2. VMP-100真空攪拌罐

（1）VMP-60真空攪拌罐操作規(guī)程

① 開(kāi)機(jī)前檢查和準(zhǔn)備

a.使用前應(yīng)注意檢查各氣閥有無(wú)泄漏，各儀表是否正常，攪拌系統(tǒng)是否能正常運(yùn)轉(zhuǎn)，各機(jī)件有無(wú)松脫，發(fā)現(xiàn)異常情況應(yīng)通知維修或設(shè)備管理人員處理后方可使用。

b.檢查化膠罐夾套是否有水（純化水），水位應(yīng)漫至視鏡高度2/3，若低于1/3，應(yīng)及時(shí)補(bǔ)充。

② 生產(chǎn)操作

a.接通電源，設(shè)定加熱溫度為80℃。

      b.按比例稱取原料（明膠、純化水、增塑劑、防腐劑等）。

c.將純凈水倒入化膠罐中。

d.待桶內(nèi)溫度上升至約80℃，加入增塑劑、防腐劑（羥苯乙酯）并攪拌至完全溶解。

e.將明膠投入，邊加邊用不銹鋼棍攪拌均勻，防止結(jié)塊。

f.放入攪拌槳，蓋要放平穩(wěn)并扣緊，防止攪拌槳與桶內(nèi)壁碰撞（注意：應(yīng)先抽出吸液管，避免與運(yùn)作的攪拌槳碰撞）。

g.接通攪拌機(jī)電源，聽(tīng)攪拌槳運(yùn)轉(zhuǎn)聲音是否正常（不正常應(yīng)斷電重蓋）。

h.80℃保溫?cái)嚢柚聊z液粘度測(cè)定達(dá)到4.5-5.2°E （60℃）。

i.開(kāi)啟真空閥脫氣，脫氣過(guò)程膠液液面會(huì)上升，觀察液面，調(diào)節(jié)排空閥，不要讓液面上升接近真空出口。

j.脫氣后取樣檢查膠液是否無(wú)氣泡，檢查合格后停止攪拌，設(shè)定50℃-55℃保溫（保溫時(shí)間長(zhǎng)溫度設(shè)置應(yīng)稍低，防止粘度被破壞，臨用前再升高）。

（2）VMP-60真空攪拌罐安全操作注意事項(xiàng)

① 嚴(yán)禁攪拌罐在夾套缺水條件下通電加熱。

② 插入攪拌槳進(jìn)行攪拌操作前，必須先將吸液管移走，否則攪拌槳會(huì)與吸液管發(fā)生碰撞而損壞。

③ 在開(kāi)啟真空閥進(jìn)行脫氣操作時(shí)，隨時(shí)觀察膠液液面，調(diào)節(jié)排空閥防止膠液進(jìn)入真空口。

（3）VMP-60真空攪拌罐清潔規(guī)程

①生產(chǎn)使用前清潔

a.打開(kāi)罐蓋，用純化水沖淋罐內(nèi)壁及罐蓋。

b.用飲用水擦拭罐外壁，至設(shè)備外無(wú)浮塵、無(wú)污漬。

② 生產(chǎn)結(jié)束清潔

a.關(guān)閉罐底的出液口，往罐內(nèi)放入熱水，用不掉毛尼龍刷刷洗，直至內(nèi)部及罐底出液口上無(wú)殘留膠漬，用純化水沖淋。

b.取出攪拌槳和吸液管，用熱水沖洗，直至無(wú)殘留膠漬，然后用純化水沖淋。

c.用飲用水擦拭罐外壁，至設(shè)備外無(wú)浮塵、無(wú)污漬。

d.待攪拌槳、吸液管等部件干燥后，安裝到罐上。

e.罐外掛“已清潔”標(biāo)志，上填寫清洗人、清洗日期、有效期等。

五、實(shí)訓(xùn)考核（威爾VMP-100真空攪拌罐化膠操作）

第三節(jié)   軟膠囊內(nèi)容物配制操作

一、實(shí)訓(xùn)目標(biāo)

1．掌握軟膠囊內(nèi)容物配制崗位的操作法

2．掌握配制軟膠囊內(nèi)容物設(shè)備的操作規(guī)程

3．掌握配制軟膠囊內(nèi)容物設(shè)備的清潔及保養(yǎng)方法

二、實(shí)訓(xùn)適用崗位及設(shè)備介紹

本工藝操作適用于軟膠囊內(nèi)容物配制工、軟膠囊內(nèi)容物質(zhì)量檢查工、工藝員。

（一）軟膠囊內(nèi)容物配制工

1．工種定義：軟膠囊內(nèi)容物配制工是指將藥物及輔料通過(guò)調(diào)配罐、膠體磨、乳化罐等設(shè)備制成符合軟膠囊質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的溶液、混懸液或乳液內(nèi)容物的操作人員。

2．適用范圍：軟膠囊內(nèi)容物配制、質(zhì)量自檢

（二）軟膠囊內(nèi)容物質(zhì)量檢查工

1．工種定義：軟膠囊內(nèi)容物質(zhì)量檢查工是指從事軟膠囊內(nèi)容物配制全過(guò)程的各工序質(zhì)量控制點(diǎn)進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)監(jiān)控和對(duì)規(guī)定的質(zhì)量指標(biāo)進(jìn)行檢查、判定的人員。

2．適用范圍：軟膠囊內(nèi)容物配制全過(guò)程的質(zhì)量監(jiān)督（工藝管理、QA）

（三）軟膠囊內(nèi)容物配制設(shè)備簡(jiǎn)介

1．JM280QF型膠體磨（圖7-3）

 在JM280QF型膠體磨中，流體或半流體物料通過(guò)高速相對(duì)連動(dòng)的定齒與動(dòng)齒之間，使物料受到強(qiáng)大的剪切力，磨擦力及高頻振動(dòng)等作用，有效地被粉碎、乳化、均質(zhì)、溫合，從而獲得符合軟膠囊要求的內(nèi)容物。其主機(jī)部份由殼體、動(dòng)磨片、靜磨片、調(diào)節(jié)機(jī)構(gòu)、冷卻機(jī)構(gòu)、機(jī)械密封、電機(jī)等組成。

2．TZGZ系列真空乳化攪拌機(jī)成套設(shè)備（圖7-4）

 ZJR型真空均質(zhì)乳化機(jī)可用于軟膏劑的加熱、溶解、均質(zhì)乳化，本機(jī)組主要由預(yù)處理鍋、主鍋、真空泵、液壓、電器控制系統(tǒng)等組成，均質(zhì)攪拌采用變頻無(wú)極調(diào)速，加熱采用電熱和蒸汽加熱兩種，乳化快，操作方便。

三、實(shí)訓(xùn)設(shè)備

膠體磨、乳化罐

圖7-3 威爾膠體磨BR280QF型膠體磨         圖7-4  威爾系列真空乳化攪拌機(jī)成套設(shè)備

四、實(shí)訓(xùn)內(nèi)容

（一）工藝過(guò)程（以配制乳劑作內(nèi)容物為例）

 固體物料粉碎混合→過(guò)篩→在調(diào)配容器中加入液體物料攪拌均勻→將混合物放入膠體磨或乳化罐中研磨乳化→研磨至符合軟膠囊內(nèi)容物要求，備用。

（二）崗位職責(zé)及崗位操作法

1．軟膠囊內(nèi)容物配制崗位職責(zé)

（1）嚴(yán)格執(zhí)行《軟膠囊內(nèi)容物配制操作法》及配制設(shè)備標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。

（2）負(fù)責(zé)配制設(shè)備的安全使用及日常清潔、保養(yǎng)，保障設(shè)備的良好狀態(tài)，防止生產(chǎn)安全事故的發(fā)生。

（3）嚴(yán)格按照生產(chǎn)指令核對(duì)配制藥液所有物料名稱、數(shù)量、規(guī)格、外觀無(wú)誤。

（4）認(rèn)真檢查配制設(shè)備是否清潔干凈、清場(chǎng)狀態(tài)。

（5）自覺(jué)遵守工藝紀(jì)律，監(jiān)控配制設(shè)備的正常運(yùn)行。發(fā)現(xiàn)偏差及時(shí)上報(bào)。

（6）認(rèn)真如實(shí)填好生產(chǎn)記錄，做到字跡清晰、內(nèi)容真實(shí)、數(shù)據(jù)完整，不得任意涂改和撕毀，做好交接記錄，不合格產(chǎn)品不能進(jìn)入下道工序。

（7）工作結(jié)束或更換品種時(shí)應(yīng)及時(shí)做好清潔衛(wèi)生并按有關(guān)規(guī)程進(jìn)行清場(chǎng)工作，認(rèn)真填寫相應(yīng)記錄。做到崗位生產(chǎn)狀態(tài)標(biāo)識(shí)、設(shè)備及生產(chǎn)工具所處狀態(tài)標(biāo)識(shí)清晰明了。

2．軟膠囊內(nèi)容物配制崗位操作法

（1）生產(chǎn)前準(zhǔn)備

① 檢查上次生產(chǎn)清場(chǎng)記錄；

② 檢查配置操作間溫度、相對(duì)濕度是否符合生產(chǎn)要求；

③ 檢查配制操作間中有無(wú)上次生產(chǎn)的遺留物有無(wú)與本批產(chǎn)品無(wú)關(guān)的物品、文件；

④ 檢查磅秤、天平是否有效，調(diào)節(jié)零點(diǎn)；

⑤ 檢查用具、容器是否干燥潔凈；

⑥ 檢查水、電、氣供應(yīng)是否正常；

⑦ 檢查調(diào)配罐、膠體磨、乳化罐等設(shè)備是否運(yùn)轉(zhuǎn)正常；

⑧ 按生產(chǎn)指令領(lǐng)取物料，復(fù)核各物料的品名、規(guī)格、數(shù)量。

（2）生產(chǎn)操作

① 將固體物料分別粉碎，過(guò)100目篩；

② 液體物料過(guò)濾后加入調(diào)配罐中；

③ 將固體物料按照一定的順序加入調(diào)配罐中，與液體物料混勻；

④ 將上一步得到的混合物視情況加入膠體磨或乳化罐中，進(jìn)行研磨或乳化；

⑤ 將研磨或乳化后得到的藥液過(guò)濾后用干凈容器盛裝，標(biāo)明品名、規(guī)格、批號(hào)、數(shù)量。

（3）生產(chǎn)結(jié)束

①關(guān)閉水、電、氣。

②設(shè)備、生產(chǎn)工具按清潔規(guī)程進(jìn)行清潔，配料間按清場(chǎng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行清場(chǎng)。

（三）生產(chǎn)記錄

如實(shí)填寫各生產(chǎn)記錄（表7-3、7-4）

（四）注意事項(xiàng)

1．房間溫度應(yīng)低于25℃，相對(duì)濕度應(yīng)低于65%；

2．配制時(shí)根據(jù)物料性質(zhì)選用膠體磨或乳化罐，如物料中有固體則要用膠體磨或球磨機(jī)等粉碎設(shè)備磨碎并過(guò)篩，如物料中有水油兩相則需用乳化罐乳化；

3．軟膠囊內(nèi)容物配制好后，應(yīng)當(dāng)天使用，盡量減少污染。

（五）質(zhì)量控制

1．含量  藥液的含量應(yīng)符合藥典要求或企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)。

2．粒度或液滴大小  固體粒子過(guò)大或液滴大小不均易造成軟膠囊含量不均，大粒子也容易造成軟膠囊機(jī)柱塞泵磨損。因此固體物料粉碎后應(yīng)用合適規(guī)格的篩網(wǎng)控制粒度，研磨或乳勻后也應(yīng)該過(guò)合適規(guī)格的篩網(wǎng)。

五、實(shí)訓(xùn)考核（以配制乳劑作內(nèi)容物為例）

第四節(jié)   壓制軟膠囊工藝操作

一、實(shí)訓(xùn)目標(biāo)

1．掌握軟膠囊壓制崗位操作法

2．掌握軟膠囊（壓制法）生產(chǎn)工藝管理要點(diǎn)及質(zhì)量控制要點(diǎn)

3．掌握RGY6X15F軟膠囊壓制機(jī)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程

4．掌握RGY6X15F軟膠囊壓制機(jī)的清潔及維護(hù)、保養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程

二、實(shí)訓(xùn)適用崗位及設(shè)備介紹

本工藝操作適用于軟膠囊壓制工、軟膠囊壓制質(zhì)量檢查工、工藝員。

（一）軟膠囊壓制工

1．工種定義：軟膠囊壓制工是指將合格的藥物油溶液或混懸液，使用規(guī)定的模具和軟膠囊壓制設(shè)備，壓制成合格軟膠囊的操作人員。

2．適用范圍：軟膠囊壓制機(jī)操作、模具保管、質(zhì)量自檢

（二）軟膠囊壓制質(zhì)量檢查工

1．工種定義：軟膠囊壓制質(zhì)量檢查工是指從事軟膠囊壓制生產(chǎn)全過(guò)程的各工序質(zhì)量控制點(diǎn)進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)監(jiān)控和對(duì)規(guī)定的質(zhì)量指標(biāo)進(jìn)行檢查、判定的人員。

2．適用范圍：軟膠囊壓制全過(guò)程的質(zhì)量監(jiān)督（工藝管理、QA）

（三）軟膠囊壓制設(shè)備簡(jiǎn)介                  

XHC系列軟膠囊機(jī)（圖7-5、圖7-6）由主機(jī)，制冷機(jī)，膠丸輸送機(jī)，旋轉(zhuǎn)干燥機(jī)，化膠罐，電器控制系統(tǒng)及其他輔助設(shè)備組成的一條滾模式軟膠囊自動(dòng)生產(chǎn)線。該生產(chǎn)線損耗功率小，生產(chǎn)率高，適合企業(yè)24小時(shí)連續(xù)生產(chǎn)。該機(jī)能把各類藥品、食品、化妝品、各種油類物質(zhì)和疏水懸液或糊狀物定量壓注并包封于明膠膜內(nèi)，形成大小形狀各異的密封軟膠囊。結(jié)構(gòu)示意圖如下：

1．多余物料返回管；

2．注料管；

3．加熱注射器提升機(jī)構(gòu)；

4．加熱注射器（噴體）；

5．模具；

6．接丸溜斗；

7．轉(zhuǎn)籠干燥機(jī)；

8．軟膠囊輸送溜斗；

9．料斗；

10．供料泵；

11．傳動(dòng)系統(tǒng)；

12．控制系統(tǒng)盒；

13．膠盒；

14．膠皮輪；

15．油滾系統(tǒng)；

16．下丸器；

17．馬達(dá)及油泵；

18．廢膠桶；

19．移動(dòng)平臺(tái)

三、實(shí)訓(xùn)設(shè)備

RGY6X15F軟膠囊機(jī)

四、實(shí)訓(xùn)內(nèi)容

（一）崗位職責(zé)及崗位操作法

1. 壓制軟膠囊崗位職責(zé)

   （1）嚴(yán)格執(zhí)行《壓制軟膠囊崗位操作法》及《軟膠囊壓制設(shè)備標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》。

（2）負(fù)責(zé)壓制軟膠囊所用設(shè)備的安全使用及日常清潔、保養(yǎng)，保障設(shè)備的良好狀態(tài)，防止生產(chǎn)安全事故的發(fā)生。

（3）嚴(yán)格按照生產(chǎn)指令核對(duì)壓制軟膠囊所有物料名稱、數(shù)量、規(guī)格、外觀無(wú)誤。

（4）認(rèn)真檢查軟膠囊機(jī)是否清潔干凈、清場(chǎng)狀態(tài)。

（5）自覺(jué)遵守工藝紀(jì)律，監(jiān)控軟膠囊機(jī)的正常運(yùn)行，確保壓制軟膠囊崗位不發(fā)生混藥、錯(cuò)藥或?qū)λ幤吩斐晌廴?。發(fā)現(xiàn)偏差及時(shí)上報(bào)。

（6）認(rèn)真如實(shí)填好生產(chǎn)記錄，做到字跡清晰、內(nèi)容真實(shí)、數(shù)據(jù)完整，不得任意涂改和撕毀，做好交接記錄，不合格產(chǎn)品不能進(jìn)入下道工序。

（7）工作結(jié)束或更換品種時(shí)應(yīng)及時(shí)做好清潔衛(wèi)生并按有關(guān)規(guī)程進(jìn)行清場(chǎng)工作，認(rèn)真填寫相應(yīng)記錄。做到崗位生產(chǎn)狀態(tài)標(biāo)識(shí)、設(shè)備及生產(chǎn)工具所處狀態(tài)標(biāo)識(shí)清晰明了。

2. 壓制軟膠囊崗位操作法

（1）生產(chǎn)前準(zhǔn)備

① 復(fù)核清場(chǎng)情況

a.檢查生產(chǎn)場(chǎng)地是否無(wú)上一批生產(chǎn)遺留的軟膠囊、物料、生產(chǎn)用具、狀態(tài)標(biāo)志等。

b.檢查壓丸操作間的門窗、天花、墻壁、地面、地漏、燈罩、開(kāi)關(guān)外箱、出風(fēng)口是否已清潔、無(wú)浮塵、無(wú)油污。

c.檢查是否無(wú)上一批生產(chǎn)記錄及與本批生產(chǎn)無(wú)關(guān)文件等。

d.檢查是否有上一次生產(chǎn)的“清場(chǎng)合格證”，且是否在有效期內(nèi)，證上所填寫的內(nèi)容齊全，有QA簽字。

② 接收生產(chǎn)指令

a.工藝員發(fā)“軟膠囊壓制工序生產(chǎn)記錄”、物料標(biāo)志、“運(yùn)行中”標(biāo)志（皆為空白）。

b.仔細(xì)閱讀“批生產(chǎn)指令”的要求和內(nèi)容。

c.填寫“運(yùn)行中”標(biāo)志的各項(xiàng)內(nèi)容。

③ 設(shè)備、生產(chǎn)用具準(zhǔn)備

a.準(zhǔn)備所需模具、噴體及潔凈膠盒等。

b.檢查生產(chǎn)用具、壓制軟膠囊設(shè)備清潔、完好、是否干燥。

c.按《軟膠囊機(jī)操作規(guī)程》進(jìn)行配件安裝和試運(yùn)行，檢查設(shè)備是否運(yùn)作正常。

d.檢查電子秤、電子天平是否符合如下要求：計(jì)量范圍符合生產(chǎn)要求，清潔完好，有計(jì)量檢查合格證，并在規(guī)定的使用期內(nèi)，且在使用前進(jìn)行校正。

④ 物料的接收與核對(duì)

a.對(duì)配料工序送來(lái)的藥液，核對(duì)“中間產(chǎn)品遞交許可證”上的產(chǎn)品名稱、規(guī)格、有無(wú)QA簽字，并復(fù)秤重量。

b.按“中間產(chǎn)品遞交許可證”核對(duì)保溫膠罐內(nèi)膠液的名稱、規(guī)格、有無(wú)QA簽字、膠罐編號(hào)，清點(diǎn)個(gè)數(shù)。將膠罐進(jìn)行保溫，保溫溫度為50℃-60℃。

⑤ 檢查操作間的室內(nèi)溫度及相對(duì)濕度是否符合工藝規(guī)程要求，并記錄。

⑥ 檢查操作人員的著裝，應(yīng)穿戴整齊，服裝干凈。

⑦ 由班組申請(qǐng)QA檢查，檢查合格后領(lǐng)取QA簽發(fā)的“準(zhǔn)產(chǎn)證”。

（2）生產(chǎn)操作

① 加料

a.用加料勺將藥液倒入盛料斗，注意不要加得過(guò)滿，蓋上蓋子。

b.打開(kāi)膠罐的放料口適當(dāng)放出膠液，以保證膠液流出順暢。

c.將膠罐的放料口用膠管與主機(jī)箱連接，膠管外包裹膠套用以保溫，膠盒溫度設(shè)置為50℃-60℃。

d.膠罐進(jìn)氣口連接壓縮空氣接口，壓縮空氣壓力可根據(jù)膠液的粘稠度作適當(dāng)調(diào)整。

② 壓制軟膠囊

a.按《軟膠囊機(jī)操作規(guī)程》進(jìn)行軟膠囊機(jī)調(diào)試操作。

b.根據(jù)工藝規(guī)程規(guī)定對(duì)噴體進(jìn)行加熱。

c.調(diào)整轉(zhuǎn)模壓力，以剛好壓出丸為宜，壓力過(guò)大會(huì)損壞模具。

d.根據(jù)工藝規(guī)程規(guī)定的內(nèi)容物重進(jìn)行裝量調(diào)節(jié)。取樣檢測(cè)壓出膠丸的夾縫質(zhì)量、外觀、內(nèi)容物重，及時(shí)作出調(diào)整，直至符合工藝規(guī)程為止。

e.正常開(kāi)機(jī)，每小時(shí)每排膠丸取樣，檢查夾縫質(zhì)量、外觀、內(nèi)容物重，每班檢測(cè)膠皮厚度，并在批生產(chǎn)記錄上記錄，如有偏離控制范圍的情況，應(yīng)及時(shí)調(diào)整藥液泵和膠皮涂布器。

f.若在壓制過(guò)程中，出現(xiàn)故障或意外停機(jī)后再開(kāi)，須重復(fù)④的操作。

      g.開(kāi)啟轉(zhuǎn)籠開(kāi)關(guān)，邊壓制軟膠囊邊進(jìn)行轉(zhuǎn)籠定型干燥。

h.生產(chǎn)過(guò)程中，定時(shí)將產(chǎn)生的膠網(wǎng)用膠袋盛裝，放于指定地點(diǎn)，等待進(jìn)一步處理。

（3）生產(chǎn)結(jié)束

① 全批生產(chǎn)結(jié)束后，收集產(chǎn)生的廢丸，稱重并記錄數(shù)量，用膠袋盛裝，放于指定地點(diǎn)，作廢棄物處理。

② 清潔與清場(chǎng)

a.連續(xù)生產(chǎn)同一品種時(shí)，在規(guī)定的清潔周期將生產(chǎn)用具按《軟膠囊生產(chǎn)用具清潔規(guī)程》進(jìn)行清潔，設(shè)備按《軟膠囊機(jī)清潔規(guī)程》、《干燥轉(zhuǎn)籠清潔規(guī)程》進(jìn)行清潔、生產(chǎn)環(huán)境按《300 000級(jí)潔凈區(qū)清潔規(guī)程》進(jìn)行清潔；非連續(xù)生產(chǎn)時(shí)，在一批生產(chǎn)結(jié)束后按以上要求進(jìn)行清潔。

b.每批生產(chǎn)結(jié)束后按《壓丸間清場(chǎng)規(guī)程》進(jìn)行清場(chǎng)，并填寫清場(chǎng)記錄。

③ 將本批生產(chǎn)的“清場(chǎng)合格證”、“中間產(chǎn)品遞交許可證”、“準(zhǔn)產(chǎn)證”貼在批生產(chǎn)記錄規(guī)定位置上。

④ 出現(xiàn)偏差，執(zhí)行《生產(chǎn)過(guò)程偏差處理管理規(guī)程》。

⑤ 復(fù)查本批的批生產(chǎn)記錄，檢查是否有錯(cuò)漏記。

（4）記錄

如實(shí)填寫各生產(chǎn)操作記錄（表7-5、7-6、7-7）

（二）生產(chǎn)工藝及安全管理要點(diǎn)

1．壓制軟膠囊操作室潔凈度按30萬(wàn)級(jí)要求。室內(nèi)相對(duì)室外呈正壓，溫度20℃-24℃、相對(duì)濕度40%以下。

2．生產(chǎn)場(chǎng)地的地面比較光滑，應(yīng)隨時(shí)保持地面清潔，在行走時(shí)動(dòng)作要輕，跨步不要太大，嚴(yán)禁跑跳，慎防滑倒；生產(chǎn)過(guò)程中使用臺(tái)級(jí)加料前，必須先檢查是否有滑動(dòng)現(xiàn)象，要慢上慢落，避免因臺(tái)級(jí)滑動(dòng)或鞋底打滑而摔倒。

3．禁止用水洗或較濕的布清潔電器元件，以免發(fā)生短路。

4．經(jīng)常檢查明膠液保溫罐夾層水位是否保持正常高度。

（三）質(zhì)量控制關(guān)鍵點(diǎn)

1．外觀（軟膠囊是否對(duì)稱）及夾縫質(zhì)量（是否粗大、有無(wú)漏液）。

2．內(nèi)容物重及裝量差異。

3．左右膠皮厚度。

（四）軟膠囊機(jī)使用規(guī)程

1. RGY6X15F軟膠囊機(jī)操作規(guī)程

（1）開(kāi)機(jī)前準(zhǔn)備工作

① 將控制箱、冷風(fēng)機(jī)面板上的所有控制開(kāi)關(guān)置于關(guān)斷位置。

② 檢查傳動(dòng)系統(tǒng)箱內(nèi)的潤(rùn)滑油是否足夠（一般應(yīng)注入約3升）。

③ 檢查供料泵殼體內(nèi)的石蠟油應(yīng)浸沒(méi)盤形凸輪滑塊。

④ 檢查主機(jī)左側(cè)的潤(rùn)滑油箱內(nèi)的石蠟油是否足夠。

⑤ 安裝轉(zhuǎn)模及調(diào)整同步

a.將準(zhǔn)備壓丸的轉(zhuǎn)模裝入定位軸上。

A．拆開(kāi)門梁，將轉(zhuǎn)模安裝在相應(yīng)的主軸上，使轉(zhuǎn)模端面有刻線的一端朝外。

B．安裝好轉(zhuǎn)模后將門梁復(fù)位，將模具座上的定位銷插入孔中，鎖緊門梁和滾模。

b.調(diào)整三個(gè)同步

A．調(diào)整兩轉(zhuǎn)模同步，使模腔一一對(duì)應(yīng)：旋轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)模左邊的加壓旋鈕，使兩轉(zhuǎn)模不加壓力自然接觸， 松開(kāi)機(jī)器背面對(duì)線機(jī)構(gòu)的緊固螺釘，用對(duì)線扳手轉(zhuǎn)動(dòng)右主軸，使左右轉(zhuǎn)模端面上的刻度線對(duì)準(zhǔn)（以模腔邊緣對(duì)齊為準(zhǔn)），對(duì)準(zhǔn)誤差應(yīng)不大于0.05mm，然后鎖緊緊固螺釘。

 B．調(diào)整轉(zhuǎn)模與噴體同步：將噴體放下，以自重壓在轉(zhuǎn)模上（應(yīng)在噴體與轉(zhuǎn)模之間放一紙墊，以防互相摩擦損傷），通過(guò)微動(dòng)操作主機(jī)運(yùn)轉(zhuǎn)，調(diào)整噴體端面的刻線與轉(zhuǎn)模端面上的刻線的相互位置，使噴體上噴孔置于模腔內(nèi)，經(jīng)供料泵注出的藥液即可注入膠囊內(nèi)，調(diào)整時(shí)必須考慮膠膜厚度的影響，使噴體刻線略低于轉(zhuǎn)?？叹€（圖7-8）。

C．調(diào)整泵體與轉(zhuǎn)模同步：脫開(kāi)傳動(dòng)系統(tǒng)頂蓋上的中介齒輪與變換齒輪，使其處于非嚙合狀態(tài)，轉(zhuǎn)動(dòng)供料泵方軸（由上向下觀察順時(shí)針?lè)较蜣D(zhuǎn)動(dòng)），使供料泵前面的三根柱塞處于極前位置且消除盤形凸輪空行程（即柱塞即將向后推進(jìn)），然后將中介齒輪與傳動(dòng)變換齒輪嚙合，鎖緊。

⑥ 將膠盒分別安裝到左右膠皮輪上方，固定好。

⑦ 將控制箱上的選擇開(kāi)關(guān)擰到“I”位置，使機(jī)器通電。

⑧ 將引膠管的加熱插頭連接到主機(jī)上，對(duì)引膠管進(jìn)行加熱。

⑨ 在確認(rèn)保溫膠桶內(nèi)的明膠液可順利流出膠桶后，將引膠管的接頭接在保溫膠桶的出膠口上。

⑩ 將噴體加熱棒、傳感器和膠盒加熱棒、傳感器分別插入噴體和膠盒，插頭連接到相應(yīng)的插座位置上。

⑾ 將左右膠盒的溫控儀的目標(biāo)溫度調(diào)至52℃-56℃。

⑿ 將壓縮空氣膠管插入保溫膠罐的接口上，開(kāi)啟膠罐蓋上的進(jìn)氣閥，開(kāi)啟膠罐出膠閥，罐內(nèi)的明膠液受壓而流進(jìn)左右膠盒內(nèi)（注意保持罐內(nèi)氣壓在0.015-0.04MPa范圍內(nèi)）。

（2）開(kāi)機(jī)操作

① 調(diào)節(jié)機(jī)器的速度控制旋鈕，使機(jī)器按一定轉(zhuǎn)速運(yùn)轉(zhuǎn)。

② 將左右膠盒的出膠擋板適量開(kāi)啟，明膠液均勻涂布在轉(zhuǎn)動(dòng)的膠皮輪上形成膠皮。

③ 開(kāi)啟冷風(fēng)機(jī)，并調(diào)節(jié)冷風(fēng)機(jī)的出風(fēng)量，以膠皮不粘在膠皮輪上為宜（視室溫等實(shí)際情況而定）。

④ 將膠皮輪帶出的膠皮送入膠皮導(dǎo)輪，然后進(jìn)入模具，膠皮從模具擠出后，用鑷子引導(dǎo)膠皮進(jìn)入下丸器的膠丸滾軸及拉網(wǎng)軸，送入廢膠桶。

⑤ 檢查膠皮的厚度，視實(shí)際情況調(diào)節(jié)膠箱出膠擋板的開(kāi)啟度，以調(diào)節(jié)膠皮厚度至0.80mm左右（應(yīng)使膠皮厚度兩邊均勻）。

⑥ 檢查膠網(wǎng)的輸送情況，若正常，放下噴體，使噴體以自重壓在膠皮上。

⑦ 設(shè)定噴體溫控儀的目標(biāo)溫度為32℃-38℃（溫度視室溫、膠皮厚等情況而定），開(kāi)啟噴體加熱開(kāi)關(guān)，插在噴體上的發(fā)熱棒受電加熱。

⑧ 調(diào)節(jié)模具的加壓旋鈕，令左右轉(zhuǎn)模受力貼合，調(diào)節(jié)量以膠皮剛好被轉(zhuǎn)模切斷為準(zhǔn)，注意模具過(guò)量的靠壓會(huì)損壞。

⑨ 待噴體加熱至目標(biāo)溫度后，將噴體上的滑閥開(kāi)關(guān)桿向內(nèi)推動(dòng)，接通料液分配組合的通路，定量的藥液噴入兩膠皮之間，通過(guò)模具壓成膠丸。此時(shí)應(yīng)檢查每個(gè)噴孔對(duì)應(yīng)的膠丸裝量（即內(nèi)容物重），及時(shí)修正柱塞泵的噴出量（通過(guò)轉(zhuǎn)動(dòng)供料泵后面調(diào)節(jié)手輪進(jìn)行調(diào)節(jié)，改變柱塞行程，進(jìn)而改變裝量）。

測(cè)定裝量方法：在轉(zhuǎn)模上由前至后取出粒至一粒軟膠囊，放在燒杯內(nèi)用乙醚洗去膠囊表面的油漬，快速干燥后用電子天平稱得軟膠囊重并記錄；隨后剖開(kāi)軟膠囊，用乙醚洗去全部?jī)?nèi)容物，快速干燥后稱得膠囊殼重量并記錄，二次重量之差即內(nèi)容物重。

⑩ 啟動(dòng)干燥轉(zhuǎn)籠，使S4旋鈕置于“L”，將壓出的符合要求的軟膠囊送入籠內(nèi)。

（3）停機(jī)操作

① 將噴體開(kāi)關(guān)桿向外拉動(dòng)切斷料液通路，關(guān)閉噴體加熱，將噴體升起架在噴體架上。

② 松開(kāi)模具加壓旋鈕，使兩轉(zhuǎn)模分開(kāi)。

③ 關(guān)閉壓縮空氣開(kāi)關(guān)，開(kāi)啟膠桶蓋上的排氣閥，拆掉壓縮空氣管，拔除引膠管加熱開(kāi)關(guān)。

④ 關(guān)閉左右膠盒、膠桶、冷風(fēng)機(jī)的開(kāi)關(guān)。

⑤ 繼續(xù)運(yùn)轉(zhuǎn)主機(jī)，排凈膠盒內(nèi)膠液及膠皮輪上膠皮，然后停止主機(jī)。

⑥ 在轉(zhuǎn)籠出口處放上接膠丸容器，將轉(zhuǎn)籠上的S4旋鈕置于“R”，轉(zhuǎn)籠正轉(zhuǎn)，使膠丸自動(dòng)排出轉(zhuǎn)籠。

⑦ 關(guān)閉所有電機(jī)電源、總電源。

2. 軟膠囊機(jī)安全操作注意事項(xiàng)

（1）模具及噴體為精密部件，必須輕拿輕放，嚴(yán)禁在模具轉(zhuǎn)動(dòng)時(shí)持硬物在其上方操作；發(fā)現(xiàn)噴體出料孔堵塞時(shí)，必須停機(jī)后方可進(jìn)行清理，否則容易夾傷手指和損壞模具；如發(fā)現(xiàn)模具腔內(nèi)有膠皮粘附時(shí)，不能用手或鑷子在模具上方挑出，以防傷及人手或損壞模具。

（2）每次啟動(dòng)主機(jī)前確認(rèn)調(diào)速旋鈕處于零。

（3）拆裝模具及料液泵等部件時(shí)，不得2人同時(shí)操作，避免因操作不協(xié)調(diào)而發(fā)生傷人或設(shè)備事故。

（4）嚴(yán)禁噴體在不接觸膠皮的情況下通電加熱。

（5）機(jī)器運(yùn)轉(zhuǎn)時(shí)操作人員不得離開(kāi)，經(jīng)常檢查設(shè)備運(yùn)轉(zhuǎn)情況，在壓制生產(chǎn)過(guò)程中遇到以下情況必須停機(jī)處理：

① 剝丸器及拉網(wǎng)花軸纏住膠網(wǎng)或膠皮；

② 噴體堵塞；

③ 在模具上方進(jìn)行一切持硬物的操作；

④ 膠皮過(guò)粘，經(jīng)調(diào)節(jié)后仍不能做正常的生產(chǎn)。

（6）膠罐上機(jī)使用時(shí)，應(yīng)常檢查罐內(nèi)壓力是否超過(guò)規(guī)定值，以防因壓力過(guò)大將灌蓋炸飛傷人。

（7）干燥轉(zhuǎn)籠轉(zhuǎn)動(dòng)換向時(shí)，必須等轉(zhuǎn)籠完全靜止后方可進(jìn)行換向操作，嚴(yán)禁突然換向，否則可能導(dǎo)致電器元件損壞。

（8）工作完畢停機(jī)后，及時(shí)把所有電加熱附件的電源插頭拔出。

3. 軟膠囊機(jī)清潔規(guī)程

（1）轉(zhuǎn)換生產(chǎn)品種、規(guī)格時(shí)清潔程序

   ① 生產(chǎn)結(jié)束后，將剩余的明膠及物料等從機(jī)器上清除下來(lái)，按規(guī)定處理。將模具、噴體、泵體、輸料柱塞、料斗、膠盒、引膠管、干燥轉(zhuǎn)籠等拆下。

② 將拆下的機(jī)械部件拆散，用洗滌劑溶液仔細(xì)清洗干凈，至無(wú)生產(chǎn)時(shí)的遺留物，然后用大量飲用水沖洗至水清澈無(wú)泡沫，再用純化水沖洗2次；待水揮發(fā)后，用75%乙醇溶液浸泡沖洗；揮發(fā)多余乙醇后，將泵體、輸料柱塞浸入液體石蠟，均勻沾滿液體石蠟后，重新裝機(jī)。其余部件晾干后，按規(guī)定收藏，保存于工具間。

③ 裝機(jī)后往供料泵殼體內(nèi)加入石蠟油，油面應(yīng)浸沒(méi)盤形凸輪滑塊；往料斗加入少量液體石蠟，開(kāi)動(dòng)主機(jī)運(yùn)轉(zhuǎn)排出空氣，避免供料泵柱塞氧化。

④ 干燥轉(zhuǎn)籠機(jī)箱及不可拆卸的設(shè)備表面等用清潔布或不掉毛刷子沾洗滌劑溶液清洗掉污物、油漬等，用飲用水擦凈后，用75%乙醇溶液擦拭，按要求裝機(jī)。

注意：①膠皮輪上嚴(yán)禁用銳器鏟殘留膠皮，否則輪上易被劃傷，影響涂布膠皮質(zhì)量。②引膠管不能放入水中清洗，否則易短路。

（2）生產(chǎn)相同品種，轉(zhuǎn)換批號(hào)時(shí)的清潔程序

① 每批產(chǎn)品生產(chǎn)結(jié)束后，將已完成的中間產(chǎn)品移交下工序，清除機(jī)器上的殘留物料、中間產(chǎn)品。

② 用布擦凈機(jī)器上的污漬。

4. 軟膠囊機(jī)的維護(hù)

（1）堅(jiān)持每班檢查和清潔、潤(rùn)滑、緊固等日常保養(yǎng)。

（2）經(jīng)常注意儀表的可靠性和靈敏性。

（3）每星期更換一次料泵箱體石蠟油。

發(fā)現(xiàn)問(wèn)題應(yīng)及時(shí)與維修人員聯(lián)系，進(jìn)行維修，正常后方可繼續(xù)生產(chǎn)。

注：不同型號(hào)的軟膠囊機(jī)操作及維護(hù)規(guī)程應(yīng)根據(jù)其設(shè)備說(shuō)明書(shū)作適當(dāng)補(bǔ)充及調(diào)整。

（五）生產(chǎn)中常見(jiàn)問(wèn)題及排除方法

（六）質(zhì)量判斷

1．外觀  軟膠囊應(yīng)完整光潔，不得有粘結(jié)、變形、滲漏或囊殼破裂現(xiàn)象，并應(yīng)無(wú)異臭。

2．裝量差異  不合格會(huì)導(dǎo)致膠丸內(nèi)主要含量不一，對(duì)可能產(chǎn)生不利影響。裝量差異應(yīng)符合表7-8的規(guī)定。

測(cè)定方法： 取供試品20粒，分別精密稱定重量后，傾出內(nèi)容物（不得損失囊殼），用乙醚等易揮發(fā)性溶劑清洗干凈，置通風(fēng)處使溶劑自然揮盡，在分別精密稱定囊殼重量，求出每粒內(nèi)容物的裝量與平均裝量，每粒裝量與平均裝量比較，超出裝量差異限度的不得多于2粒，并不得有1粒超出限度1倍。

3．崩解時(shí)限

測(cè)定方法：取供試品6粒，按片劑的裝置與方法，可改在人工胃液中進(jìn)行檢查，應(yīng)在1小時(shí)內(nèi)全部崩解，如有1粒不能完全崩解，應(yīng)另取6粒復(fù)試，均應(yīng)符合規(guī)定。

4．溶出度

凡檢查溶出度的軟膠囊，可不進(jìn)行崩解時(shí)限的檢查。

5．微生物限度檢查  參照藥典標(biāo)準(zhǔn)。

表7-8   軟膠囊裝量差異限度

6．膠皮水分  有些企業(yè)將干燥后軟膠囊的膠皮含水量作為內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)，控制膠皮水分不大于12%，防止膠丸在包裝后互相粘連。

五、實(shí)訓(xùn)考核

第五節(jié)   軟膠囊干燥、清洗工藝操作

軟膠囊在壓制成型后膠皮水分含量較高，為使軟膠囊外殼定形，必須進(jìn)行干燥工序；在壓制工藝過(guò)程中，作潤(rùn)滑劑用的石蠟油粘附在膠囊殼上，必須在干燥后清洗干凈。

一、實(shí)訓(xùn)目標(biāo)

1．掌握軟膠囊干燥及清洗崗位操作法

2．掌握軟膠囊干燥及清洗工藝管理要點(diǎn)及質(zhì)量控制要點(diǎn)

3．掌握軟膠囊干燥定型轉(zhuǎn)籠、XWJ—II型超聲波軟膠囊清洗機(jī)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程

4．掌握軟膠囊干燥定型轉(zhuǎn)籠、XWJ—II型超聲波軟膠囊清洗機(jī)的清潔及維護(hù)操作規(guī)程

二、實(shí)訓(xùn)適用崗位及設(shè)備介紹

本工藝操作適用于軟膠囊干燥及清洗工、軟膠囊干燥質(zhì)量檢查工、工藝員。（一）軟膠囊干燥及清洗工

1．工種定義：軟膠囊干燥及清洗工是指將壓制成型后的軟膠囊置于干燥定型轉(zhuǎn)籠以及干燥車上進(jìn)行干燥，待軟膠囊定型后，使用軟膠囊清洗機(jī)將膠殼表面的石蠟油清洗干凈并揮干清洗劑的操作人員。

2．適用范圍：軟膠囊干燥定型轉(zhuǎn)籠操作、軟膠囊清洗機(jī)操作、質(zhì)量自檢

（二）質(zhì)量檢查工

1．工種定義：軟膠囊干燥及清洗質(zhì)量檢查工是指從事軟膠囊干燥及清洗生產(chǎn)全過(guò)程的各工序質(zhì)量控制點(diǎn)進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)監(jiān)控和對(duì)規(guī)定的質(zhì)量指標(biāo)進(jìn)行檢查、判定的人員。

2．適用范圍：制劑全過(guò)程的質(zhì)量監(jiān)督（工藝管理、QA）

（三）軟膠囊干燥及清洗設(shè)備簡(jiǎn)介

1．軟膠囊干燥定型轉(zhuǎn)籠（圖7-9）

軟膠囊干燥定型轉(zhuǎn)籠是用于對(duì)主機(jī)壓制的合格膠丸經(jīng)輸送機(jī)送入干燥轉(zhuǎn)籠內(nèi)進(jìn)行干燥定形。干燥機(jī)可一節(jié)也可多節(jié)串聯(lián)組成，能順時(shí)轉(zhuǎn)與逆向轉(zhuǎn)動(dòng)。干燥箱一端由鼓風(fēng)機(jī)輸出恒溫的空調(diào)風(fēng)以保證軟膠丸干燥之用。

2．XWJ-II型超聲波軟膠囊清洗機(jī)

該設(shè)備可對(duì)軟膠囊進(jìn)行一次性清洗，并且整個(gè)過(guò)程不會(huì)出現(xiàn)擠壓現(xiàn)象。清洗過(guò)程分為：超聲波浸洗、浸泡、丸體與酒精分離、噴淋四個(gè)步驟。

三、實(shí)訓(xùn)設(shè)備

軟膠囊干燥定型轉(zhuǎn)籠、XWJ-II型超聲波軟膠囊清洗機(jī)

四、實(shí)訓(xùn)內(nèi)容

（一）崗位職責(zé)及崗位操作法

1. 崗位職責(zé)

（1）嚴(yán)格按工藝要求和操作規(guī)程，進(jìn)行軟膠囊產(chǎn)品的干燥、清洗工作，保證質(zhì)量，防止差錯(cuò)。

（2）按生產(chǎn)計(jì)劃，積極與上下工序進(jìn)行溝通，按時(shí)按量完成生產(chǎn)。

（3）按生產(chǎn)指令及時(shí)正確填寫領(lǐng)料單，按時(shí)領(lǐng)入本工序所需的原輔料（酒精等）；生產(chǎn)結(jié)束，及時(shí)填寫退料單，將物料退倉(cāng)。

（4）做好中間產(chǎn)品進(jìn)出站的清點(diǎn)、復(fù)核工作，認(rèn)真填寫中間站臺(tái)帳。

（5）負(fù)責(zé)保管進(jìn)入車間的酒精溶液。

（6）認(rèn)真如實(shí)填好生產(chǎn)記錄，做到字跡清晰、內(nèi)容真實(shí)、數(shù)據(jù)完整，不得任意涂改和撕毀，做好交接記錄。

（7）按要求做好清場(chǎng)和清潔工作。

（8）負(fù)責(zé)本工序設(shè)備和工具的清潔、養(yǎng)護(hù)、保管、檢查，發(fā)現(xiàn)問(wèn)題及時(shí)上報(bào)。

（9）負(fù)責(zé)本工序各工作間的清潔。

（10）工作結(jié)束或更換品種時(shí)應(yīng)及時(shí)做好清潔衛(wèi)生并按有關(guān)規(guī)程進(jìn)行清場(chǎng)工作，認(rèn)真填寫相應(yīng)記錄。做到崗位生產(chǎn)狀態(tài)標(biāo)識(shí)、設(shè)備及生產(chǎn)工具所處狀態(tài)標(biāo)識(shí)清晰明了。

2. 干燥崗位操作法

（1）生產(chǎn)前準(zhǔn)備

① 復(fù)核清場(chǎng)情況

a.檢查生產(chǎn)場(chǎng)地是否無(wú)上一批生產(chǎn)遺留的軟膠囊、物料、生產(chǎn)用具、狀態(tài)標(biāo)志等。

b.檢查干燥操作間和洗丸操作間的門窗、天花、墻壁、地面、地漏、燈罩、開(kāi)關(guān)外箱、出風(fēng)口是否已清潔、無(wú)浮塵、無(wú)油污。

c.檢查是否無(wú)上一批生產(chǎn)記錄及與本批生產(chǎn)無(wú)關(guān)文件等。

d.檢查是否有上一次生產(chǎn)的“清場(chǎng)合格證”，且是否在有效期內(nèi)，證上所填寫的內(nèi)容齊全，有QA簽字。

② 接收生產(chǎn)指令

a.工藝員發(fā)生產(chǎn)記錄、物料標(biāo)志、“運(yùn)行中”標(biāo)志（皆為空白）。

b.仔細(xì)閱讀“批生產(chǎn)指令”的要求和內(nèi)容。

c.填寫“運(yùn)行中”標(biāo)志的各項(xiàng)內(nèi)容。

③ 設(shè)備、生產(chǎn)用具準(zhǔn)備

a.按生產(chǎn)指令準(zhǔn)備所需干燥車、不銹鋼勺、裝丸盤等用具。

b.檢查生產(chǎn)用具、干燥轉(zhuǎn)籠是否清潔、完好、干燥。

c.按《干燥轉(zhuǎn)籠操作規(guī)程》檢查設(shè)備是否運(yùn)作正常。

d.檢查電子秤是否計(jì)量范圍符合要求，清潔完好，有計(jì)量檢查合格證，在規(guī)定的使用期內(nèi)，并在使用前進(jìn)行校正。

④ 領(lǐng)取軟膠囊中間產(chǎn)品

從壓制工序，領(lǐng)取批生產(chǎn)指令所要求的軟膠囊中間產(chǎn)品。復(fù)核品名、規(guī)格和QA簽發(fā)的“中間產(chǎn)品遞交許可證”。

⑤ 生產(chǎn)環(huán)境的工藝條件檢查

檢查干燥間的溫度、相對(duì)濕度是否符合工藝規(guī)程要求，并記錄。

⑥ 檢查操作人員的著裝，是否穿戴整齊，服裝干凈。

⑦ 有班組申請(qǐng)QA檢查，檢查合格后領(lǐng)取QA簽發(fā)的“準(zhǔn)產(chǎn)證”。

（2）生產(chǎn)操作

① 將壓制完畢的膠丸放入干燥轉(zhuǎn)籠進(jìn)行干燥

a.按《干燥轉(zhuǎn)籠操作規(guī)程》啟動(dòng)轉(zhuǎn)籠，從轉(zhuǎn)籠放丸口倒入膠丸，裝丸量為轉(zhuǎn)籠的3/4。

b.設(shè)備外掛上“運(yùn)行中”標(biāo)志，填寫名稱、規(guī)格、批號(hào)、日期，操作者簽名。每班檢查兩次室溫、室內(nèi)相對(duì)濕度， 并記錄。

c.干燥約7-16小時(shí)，準(zhǔn)備好膠盤放在膠丸出口處，將干燥轉(zhuǎn)籠旋轉(zhuǎn)方向調(diào)至右轉(zhuǎn)，放出膠丸。

② 將轉(zhuǎn)籠放出的膠丸放上干燥車進(jìn)行干燥

a.將膠丸分置于干燥車上的篩網(wǎng)上（每個(gè)篩不宜放入過(guò)多，以二至三層膠丸為宜），并攤平。干燥車外掛已填寫各項(xiàng)內(nèi)容的“運(yùn)行中”標(biāo)志。

b.將盛有膠丸的干燥車推入干燥間靜置干燥。

c.干燥時(shí)每隔三小時(shí)翻丸一次，使干燥均勻和防止粘連，尤其注意翻動(dòng)篩盤邊角位置的膠丸。

d.干燥期間每?jī)尚r(shí)記錄一次干燥條件。

e.達(dá)到工藝規(guī)程所要求的干燥時(shí)間（約8-16小時(shí)）后，每車按上、中、下層隨機(jī)抽取若干膠丸檢查，膠丸堅(jiān)硬不變形，即可送入洗丸間，或用膠桶裝好密封并送至洗前暫存間。

③ 洗后軟膠囊干燥操作

a.將洗后的軟膠囊放上干燥車，分置于篩網(wǎng)上（每篩以二至三層膠丸為宜），并攤平。干燥車外掛已填寫各項(xiàng)內(nèi)容的“運(yùn)行中”標(biāo)志。

b.將干燥車推入干燥隧道，揮去乙醇。

c.干燥期間每隔三小時(shí)翻丸一次，使干燥均勻和防止粘連，尤其注意翻動(dòng)篩盤邊角位置的膠丸。

d.每?jī)尚r(shí)記錄一次干燥條件。

e.達(dá)到工藝規(guī)程所要求的干燥時(shí)間（約5-9小時(shí)）后，抽取若干膠丸檢查，丸形堅(jiān)硬不變形，即可收丸。

f.將干燥好的膠丸，放入內(nèi)置潔凈膠袋的膠桶中，扎緊膠袋，蓋好桶蓋，防止吸潮。

g.裝桶后的干丸用電子秤進(jìn)行稱量?jī)糁亍Ｍ巴鈷煳锪蠘?biāo)志，注明品名、批號(hào)、規(guī)格、生產(chǎn)日期、班次、凈重、數(shù)量。

④ 生產(chǎn)過(guò)程中及時(shí)填寫各種生產(chǎn)記錄。

（3）生產(chǎn)結(jié)束

① 將本批生產(chǎn)的“清場(chǎng)合格證”、“中間產(chǎn)品遞交許可證”、“準(zhǔn)產(chǎn)證”貼在批生產(chǎn)記錄規(guī)定位置上。

② 出現(xiàn)偏差，執(zhí)行《生產(chǎn)過(guò)程偏差處理管理規(guī)程》。

③ 清潔及清場(chǎng)

a.連續(xù)生產(chǎn)同一品種時(shí)，按規(guī)定的清潔周期將生產(chǎn)用具按《軟膠囊生產(chǎn)用具清潔規(guī)程》進(jìn)行清潔，設(shè)備按《干燥轉(zhuǎn)籠清潔規(guī)程》、《干燥車清潔規(guī)程》進(jìn)行清潔，生產(chǎn)環(huán)境按《300000級(jí)潔凈區(qū)清潔規(guī)程》進(jìn)行清潔；若非連續(xù)生產(chǎn)同一品種，在一批生產(chǎn)結(jié)束后按以上要求進(jìn)行清潔。

b.按《軟膠囊干燥間清場(chǎng)規(guī)程》進(jìn)行清場(chǎng)，并填寫清場(chǎng)記錄。

3. 洗丸崗位操作法

（1）生產(chǎn)前準(zhǔn)備

① 復(fù)核清場(chǎng)情況

a.檢查生產(chǎn)場(chǎng)地是否無(wú)上一批生產(chǎn)遺留的軟膠囊、物料、生產(chǎn)用具、狀態(tài)標(biāo)志等。

b.檢查壓丸操作間的門窗、天花、墻壁、地面、地漏、燈罩、開(kāi)關(guān)外箱、出風(fēng)口是否已清潔、無(wú)浮塵、無(wú)油污。

c.檢查是否無(wú)上一批生產(chǎn)記錄及與本批生產(chǎn)無(wú)關(guān)文件等。

d.檢查是否有上一次生產(chǎn)的“清場(chǎng)合格證”，且是否在有效期內(nèi)，證上所填寫的內(nèi)容齊全，有QA簽字。

② 接收生產(chǎn)指令

a.工藝員發(fā)生產(chǎn)記錄、物料標(biāo)志、“運(yùn)行中”標(biāo)志（皆為空白）。

b.仔細(xì)閱讀“批生產(chǎn)指令”的要求和內(nèi)容。

c.填寫“運(yùn)行中”標(biāo)志的各項(xiàng)內(nèi)容。

③ 設(shè)備、生產(chǎn)用具準(zhǔn)備

a.按生產(chǎn)指令準(zhǔn)備所需干燥車、不銹鋼勺、裝丸盤。

b.檢查生產(chǎn)用具、干燥車、超聲波軟膠囊清洗機(jī)是否清潔、完好，生產(chǎn)用具是否干燥。

c.按《超聲波軟膠囊清洗機(jī)操作規(guī)程》檢查設(shè)備是否運(yùn)作正常。

④ 核對(duì)軟膠囊中間產(chǎn)品的生產(chǎn)指令與產(chǎn)品上標(biāo)示的品名、規(guī)格是否相符。

⑤ 領(lǐng)用清洗軟膠囊用的乙醇（濃度95%），同時(shí)核對(duì)其品名、規(guī)格、質(zhì)量合格證、重量。領(lǐng)用的乙醇必須放置在有防爆功能的洗丸間。

⑥ 生產(chǎn)環(huán)境的工藝條件檢查

a.檢查壓差計(jì)數(shù)值是否符合規(guī)定。

b.檢查洗丸間的室內(nèi)溫度、相對(duì)濕度。

⑦ 檢查操作人員的著裝，是否穿戴整齊，服裝干凈。

⑧ 有班組申請(qǐng)QA檢查，檢查合格后領(lǐng)取QA簽發(fā)的“準(zhǔn)產(chǎn)證”。

（2） 洗丸操作

① 調(diào)節(jié)頻率，打開(kāi)電源總開(kāi)關(guān)。

② 打開(kāi)浸洗缸、噴淋缸的缸蓋，倒入一定量（各約40升）乙醇，蓋上缸蓋，打開(kāi)冷水閥（用于冷卻洗丸時(shí)產(chǎn)生的熱量）。

③ 調(diào)節(jié)各開(kāi)關(guān)閥至工作狀態(tài)，倒入膠丸于料斗中至略滿，蓋上斗蓋。

④ 調(diào)節(jié)出丸口大小，以傳送帶上出丸順暢有不漏丸為宜。

⑤ 按順序開(kāi)動(dòng)按鈕，進(jìn)行洗丸。

（注：超聲波按鈕必須待乙醇充滿機(jī)內(nèi)膠管后才可開(kāi)啟）

⑥ 經(jīng)浸洗、噴淋后出丸，以清洗的膠丸表面應(yīng)無(wú)油膩感，即可放置干燥車并攤平。

⑦ 洗完膠丸后，關(guān)閉各按鈕和電源總開(kāi)關(guān)。

（3）生產(chǎn)結(jié)束

① 按《超聲波軟膠囊清洗機(jī)清潔規(guī)程》、《軟膠囊生產(chǎn)用具清潔規(guī)程》、《300000級(jí)潔凈區(qū)清潔規(guī)程》進(jìn)行清潔。

② 填寫生產(chǎn)記錄。

③ 按《洗丸間清場(chǎng)規(guī)程》進(jìn)行清場(chǎng)，并填寫清場(chǎng)記錄。

④ 將本批生產(chǎn)的“清場(chǎng)合格證”、“中間產(chǎn)品遞交許可證”、“準(zhǔn)產(chǎn)證”貼在批生產(chǎn)記錄規(guī)定位置上。

（4）記錄

如實(shí)填寫各生產(chǎn)操作記錄（表7-8、7-9、7-10、7-11）

（二）生產(chǎn)工藝及安全管理要點(diǎn)

1．轉(zhuǎn)籠和干燥車干燥條件：溫度20℃-25℃，相對(duì)濕度＜20%；

隧道干燥條件：溫度18℃-26℃，相對(duì)濕度25-40%。

2．洗丸間是防爆作業(yè)區(qū)，屬化學(xué)危險(xiǎn)區(qū)。因工藝需要使用濃度較高乙醇，應(yīng)按每日使用量領(lǐng)用，且只能放置在有防爆功能的洗丸間內(nèi)；使用過(guò)的廢乙醇應(yīng)及時(shí)清離；停產(chǎn)前應(yīng)將所有乙醇退回物資部危險(xiǎn)品倉(cāng)庫(kù)。

3．洗丸間與車間走廊有一緩沖間間隔，且洗丸間內(nèi)相對(duì)車間走廊呈負(fù)壓，壓差>10Pa，防止乙醇蒸發(fā)后外溢。

4．洗丸間有乙醇存放時(shí)，不可維修任何設(shè)備，進(jìn)行洗丸時(shí)應(yīng)避免金屬物件的直接碰撞，以防產(chǎn)生火花引燃乙醇。

（三）軟膠囊干燥轉(zhuǎn)籠、超聲波軟膠囊清洗機(jī)操作規(guī)程

1. RGY6X15F軟膠囊機(jī)配套干燥轉(zhuǎn)籠操作規(guī)程

（1）開(kāi)機(jī)前檢查和準(zhǔn)備工作

① 確認(rèn)準(zhǔn)備使用的轉(zhuǎn)籠已清潔，符合生產(chǎn)衛(wèi)生要求。

② 將轉(zhuǎn)籠按順序放置在機(jī)座上，確認(rèn)轉(zhuǎn)籠上的大光輪及大齒輪以完全和機(jī)座上的小光輪和小齒輪嚙合。

③ 檢查轉(zhuǎn)籠活門上的螺母是否已上緊。

④ 蓋上轉(zhuǎn)籠護(hù)罩（注意護(hù)罩上的感應(yīng)器要與機(jī)座上的感應(yīng)開(kāi)關(guān)相對(duì)應(yīng)）。

⑤ 檢查電箱上的風(fēng)機(jī)、轉(zhuǎn)籠旋鈕是否在關(guān)閉位置。

⑥ 在末端轉(zhuǎn)籠的出丸口蓋上不銹鋼蓋。

（2）開(kāi)機(jī)操作

① 將電源開(kāi)關(guān)置于開(kāi)啟位置。

② 開(kāi)啟風(fēng)機(jī)，使風(fēng)機(jī)開(kāi)始送風(fēng)。

③ 將控制轉(zhuǎn)籠轉(zhuǎn)向的旋鈕置于“L”，轉(zhuǎn)籠此時(shí)反轉(zhuǎn)，從轉(zhuǎn)籠入口出倒入待干燥的軟膠囊。此時(shí)軟膠囊滯留在籠中進(jìn)行干燥。

④ 待到達(dá)干燥時(shí)間后，在轉(zhuǎn)籠出口放置清潔的膠盤，將轉(zhuǎn)向旋鈕置于停位置上，等轉(zhuǎn)籠停定后，再調(diào)至“R”位置，轉(zhuǎn)籠此時(shí)正轉(zhuǎn)，軟膠囊自動(dòng)排出轉(zhuǎn)籠，跌入膠盤中。

如采用較大型的數(shù)節(jié)干燥轉(zhuǎn)籠串聯(lián)的干燥機(jī)，將膠丸送入籠中操作如下（假設(shè)有五節(jié)轉(zhuǎn)籠串聯(lián)）：

a.將5#轉(zhuǎn)籠的轉(zhuǎn)向旋鈕置于反轉(zhuǎn)位置，1#～4#轉(zhuǎn)籠的轉(zhuǎn)向旋鈕置于正轉(zhuǎn)位置。

b.從轉(zhuǎn)籠入口倒入待干燥軟膠囊，此時(shí)軟膠囊會(huì)經(jīng)過(guò)1#～4#轉(zhuǎn)籠，送入5#轉(zhuǎn)籠內(nèi)。

c.當(dāng)5#轉(zhuǎn)籠內(nèi)軟膠囊裝至籠內(nèi)容積約80%時(shí)，將4#轉(zhuǎn)籠開(kāi)關(guān)置于停位置上

d.等數(shù)秒后使4#轉(zhuǎn)籠反轉(zhuǎn)，此時(shí)倒入的軟膠囊經(jīng)過(guò)1#～3#轉(zhuǎn)籠進(jìn)入4#轉(zhuǎn)籠內(nèi)。

e.按上述方法將軟膠囊依次送入3#～1#轉(zhuǎn)籠內(nèi)。

f.當(dāng)?shù)竭_(dá)干燥時(shí)間后，依次將1#～5#轉(zhuǎn)籠開(kāi)關(guān)從正轉(zhuǎn)位置旋到停止位置。

g.取下5#轉(zhuǎn)籠出口處的封蓋，在出口下方放置清潔的膠盤。

h.依次將5#～1#轉(zhuǎn)籠開(kāi)關(guān)置于正轉(zhuǎn)位置上，軟膠囊會(huì)依次通過(guò)轉(zhuǎn)籠，經(jīng)過(guò)5#轉(zhuǎn)籠進(jìn)入膠盤內(nèi)。

⑤ 完成出膠丸后，將粘在轉(zhuǎn)籠內(nèi)壁的膠丸手工取出：先取下籠護(hù)罩，擰下活門上的螺母，打開(kāi)活門取出膠丸。

⑥ 完成后將活門合上并擰緊螺母。

⑦ 將轉(zhuǎn)籠取下進(jìn)行清潔。

2. XWJ-II型超聲波軟膠囊清洗機(jī)操作規(guī)程

（1）開(kāi)機(jī)前準(zhǔn)備

① 打開(kāi)設(shè)備后蓋板。

② 在兩乙醇缸內(nèi)分別倒入約40升乙醇，觀察左側(cè)液位計(jì)到3/5為宜。

③ 將設(shè)備后蓋板蓋上。

④ 根據(jù)軟膠囊的大小調(diào)整加料斗閘板的位置。

⑤ 在出料口放置裝料容器。

⑥ 打開(kāi)乙醇缸冷卻水管閥門。

⑦ 將設(shè)備面板各閥門置于“工作”位置。

（2）開(kāi)機(jī)

① 打開(kāi)“浸泡”旋鈕，觀察超聲波桶液位上升情況，不要讓乙醇溢出，如乙醇溢出，應(yīng)立即關(guān)閉“浸泡”開(kāi)關(guān)，通過(guò)調(diào)節(jié)“液位”閥門，控制液位的高低。

② 啟動(dòng)“浸泡”旋鈕，并確認(rèn)浸洗系統(tǒng)工作正常。

③ 啟動(dòng)“噴淋”旋鈕，噴淋系統(tǒng)開(kāi)始工作，將“噴淋速度”閥門調(diào)至合適位置，使噴淋速度適中。

④ 啟動(dòng)“超聲波”旋鈕，聽(tīng)到尖銳的聲音，同時(shí)檢查傳送帶，確認(rèn)系統(tǒng)正常。

⑤ 將軟膠囊倒入料斗內(nèi)，開(kāi)始洗丸。

⑥ 觀察軟膠囊在輸送帶上的輸送情況，應(yīng)使軟膠囊既能鋪滿輸送帶，又不會(huì)從輸送帶上跌落。如未能滿足以上條件，可通過(guò)調(diào)節(jié)料斗閘板來(lái)實(shí)現(xiàn)。

⑦ 檢查冷卻水量是否合適，通過(guò)冷卻水管閥門來(lái)調(diào)節(jié)水流量大小。

⑧ 及時(shí)將裝料容器中的軟膠囊轉(zhuǎn)移到干燥車上。

（3）換液

① 系統(tǒng)乙醇變渾濁時(shí)應(yīng)及時(shí)更換。

② 將浸洗系統(tǒng)渾濁乙醇排出。

a.在設(shè)備左側(cè)“排液”管口接上軟管，軟管的另一側(cè)接到乙醇容器內(nèi)。

b.將“浸洗”、面板下部的工作狀態(tài)閥門置于“排舊液”狀態(tài)。

c.將“浸泡”旋鈕置于開(kāi)位置，打開(kāi)后蓋板觀察渾濁乙醇排出設(shè)備情況，待缸內(nèi)乙醇即將排盡時(shí)（注意：不可將乙醇排盡），將“浸泡”旋鈕置于關(guān)位置。

d.用抹布將缸內(nèi)殘留乙醇吸收，并用干凈乙醇清潔缸體內(nèi)壁。

e.將“浸洗”、工作狀態(tài)閥門置于“工作”狀態(tài)。

③ 將噴洗系統(tǒng)乙醇注入浸洗系統(tǒng)。

a.將“浸洗”閥門置于“吸新液”狀態(tài)，“噴洗”、工作狀態(tài)閥門置于“排舊液”狀態(tài)。

b.將“噴淋”旋鈕置于開(kāi)位置，打開(kāi)后蓋板觀察乙醇從噴淋缸注入浸洗缸情況，待缸內(nèi)乙醇即將排盡時(shí)（注意：不可將乙醇排盡），將“噴淋”旋鈕置于關(guān)位置。

c.用干凈抹布將缸內(nèi)殘留乙醇吸收，并用干凈乙醇清潔缸體內(nèi)壁。

d.將“浸洗”、“噴洗”及工作狀態(tài)閥門置于“工作”狀態(tài)。

④ 往噴洗缸內(nèi)加入新乙醇約40升。

（4）關(guān)機(jī)

按“超聲波”→“浸洗”→“噴淋”順序依次關(guān)閉系統(tǒng)。

3. 軟膠囊干燥及清洗設(shè)備安全操作注意事項(xiàng)

（1）干燥轉(zhuǎn)籠：當(dāng)轉(zhuǎn)籠轉(zhuǎn)動(dòng)換向時(shí)，必須等轉(zhuǎn)籠完全靜止后方可進(jìn)行換向操作，嚴(yán)禁突然換向，否則可能導(dǎo)致電器元件損壞。

（2）超聲波軟膠囊清洗機(jī)：

① 真空泵嚴(yán)禁空轉(zhuǎn)。

② 超聲波桶內(nèi)無(wú)乙醇時(shí)，嚴(yán)禁開(kāi)啟超聲波，避免損壞設(shè)備。

③ 開(kāi)機(jī)前必須檢查各閥門均處于工作位置，檢查各管路、電路、網(wǎng)路均處于正常情況，方可開(kāi)機(jī)。

④ 如有緊急情況，應(yīng)首先關(guān)閉電源。

⑤ 乙醇缸內(nèi)冷卻水管閥門在工作時(shí)必須打開(kāi)，使乙醇溫度保持在25-30℃之間。

⑥ 如設(shè)備長(zhǎng)時(shí)間停用，必須把缸內(nèi)乙醇全部排出，并將缸內(nèi)壁擦洗干凈。

⑦ 經(jīng)常清洗各過(guò)濾網(wǎng)，經(jīng)常檢查各管路是否有泄漏，一經(jīng)發(fā)現(xiàn)應(yīng)及時(shí)維修。

4. 軟膠囊干燥及清洗設(shè)備清潔規(guī)程

（1）清潔時(shí)間：

① 使用前且超過(guò)清潔有效期；

② 同品種、同規(guī)格連續(xù)生產(chǎn)時(shí)，每周進(jìn)行清潔；

③ 非連續(xù)生產(chǎn)時(shí)，每批產(chǎn)品生產(chǎn)結(jié)束后；

④ 換品種、換規(guī)格生產(chǎn)前；

⑤ 維修后。

（2）軟膠囊干燥轉(zhuǎn)籠清潔規(guī)程

① 與軟膠囊直接接觸的部分在清洗間進(jìn)行清洗，不可拆卸移動(dòng)的部分在操作間進(jìn)行清潔。

② 用沾有清潔劑溶液的刷子反復(fù)刷洗轉(zhuǎn)籠上殘留的油漬、污垢，用飲用水沖洗至無(wú)滑膩感，再用純化水沖洗兩分鐘。

③ 用洗潔精溶液擦抹轉(zhuǎn)籠護(hù)罩表面、機(jī)底、機(jī)外壁，直至無(wú)污物殘留，再用飲用水擦抹至無(wú)滑膩感。

④ 用75%乙醇溶液或0.2%新潔爾滅溶液擦抹消毒。

⑤ 清潔效果評(píng)價(jià)：無(wú)油污、無(wú)軟膠囊殘留、無(wú)污物、無(wú)積垢。

⑥ 廢物要及時(shí)裝入潔凈的膠袋中，密閉放在指定地點(diǎn)，生產(chǎn)結(jié)束及時(shí)清離潔凈區(qū)。

⑦ 清潔合格，機(jī)外掛“已清潔”標(biāo)志，并填寫清潔人、清潔日期、清潔有效期。

（3）XWJ-II型超聲波軟膠囊清洗機(jī)清潔規(guī)程

① 生產(chǎn)使用前清潔

a.設(shè)備內(nèi)乙醇缸、廢丸斗、傳送帶、出料口及進(jìn)料斗等用75%乙醇溶液擦拭。

b.設(shè)備外部用飲用水擦凈，如沾有油污，用清潔劑溶液擦凈并用飲用水擦拭至無(wú)滑膩感。

② 生產(chǎn)結(jié)束清潔

a.吸除清洗機(jī)內(nèi)的廢乙醇：調(diào)節(jié)排舊液開(kāi)關(guān)閥，把浸洗缸、噴淋缸內(nèi)的廢乙醇吸到存放容器內(nèi)，放置在規(guī)定地點(diǎn)，清潔完畢后清離潔凈區(qū)（注：吸乙醇時(shí)，應(yīng)保留少許乙醇在缸內(nèi)，避免損壞真空泵）。

b.關(guān)閉旋鈕，關(guān)閉冷水閥及電源總開(kāi)關(guān)。

c.用干凈毛巾吸收浸洗缸、噴淋缸內(nèi)剩余乙醇，清除缸內(nèi)雜物，清除隔網(wǎng)篩的廢丸。

d.擦洗設(shè)備表面至無(wú)油污。

e.用75%乙醇溶液擦拭消毒。

（3）清潔效果評(píng)價(jià)：無(wú)浮塵、無(wú)污漬、無(wú)未清潔死角、無(wú)積垢。

（4）廢物要及時(shí)裝入潔凈的膠袋中，密閉放在指定地點(diǎn)，生產(chǎn)結(jié)束及時(shí)清離潔凈區(qū)。

（5）清潔合格，機(jī)外掛“已清潔”標(biāo)志，并填寫清潔人、清潔日期、清潔有效期。

五、實(shí)訓(xùn)考核

第六節(jié)   綜合實(shí)訓(xùn)

用壓制法生產(chǎn)硝苯地平軟膠囊。

一、處方   

硝苯地平   5mg        PEG400   220mg

二、制法

（1）先將硝苯地平與1/8量的PEG400混合，用膠體磨粉碎，然后加入余量的PEG400混溶，即得一透明黃色藥液，置物料桶備用；

（2）配制明膠液；

（3）藥液與明膠液用壓丸機(jī)制丸；

（4）將軟膠囊進(jìn)行干燥、洗滌和揮干洗滌溶劑，即得。

注：硝苯地平遇光不穩(wěn)定，在配制和壓丸操作時(shí)應(yīng)避光。

三、如實(shí)填寫生產(chǎn)操作記錄